当前猪伪狂犬病的流行现状及建立坚实免疫的关键点

伪狂犬病（pseudorabies，PR）是由伪狂犬病毒（Pseudorabies virus, PRV）引起的多种动物共患传染病。猪是伪狂犬病的传染源和自然贮存宿主，猪感染PRV后能引起发热，种猪主要表现为繁殖障碍，母猪可产死胎、木乃伊胎和流产;对仔猪危害最严重，仔猪可表现神经症状、死亡率高可达100%；成年猪危害不严重，一般为隐形感染，中大猪会表现呼吸道症状，整体生产性能变差等临床表现[1]。伪狂犬疾病国内的首次爆发在1950年代[2]，目前该病在我国广泛存在，一旦发病很难根除，给养猪业造成了巨大的经济损失[3]。

01当前伪狂犬病的流行现状

2011年10月初，伍锐［4］等人发现伪狂犬病在部分猪场发生感染，且迅速传播华北，影响包括河南、河北、黑龙江、吉林、辽宁、山西、山东、北京和天津等9个省市。

　　2011年底开始，猪伪狂犬病开始在国内一些大型猪场陆续爆发，并且有很高的发病率及致死率。感染动物呈现临床症状多样化，包括高烧40∼42oC，精神抑郁、厌食、咳嗽、震颤、腹泻、及神经症状，感染猪群最终表现消瘦衰竭而死，另生长猪及育肥猪在疾病流行期间也有死亡，死亡率大约10～30%。

2012年初，遇秀玲［5］等人也发现华北和华东有猪场伪狂犬病在猪场流行，且症状首先出现在较大的猪群，2～3天迅速波及小猪，持续5～7天后，猪群发病率可达50%，死亡率可达35%，且母猪流产率约35%，主要发生在怀孕70～90天；临床解剖病变主要是肺部肝样病变，肺水肿、充血、肾脏黄白色坏死点等。同年，安同庆［6］等人也从6个省份（河南、黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、江苏）的15个发病场中，使用PCR方法通过检测PRV的gE基因而证实伪狂犬病的爆发。随后，华南地区在2012～2013年也报道了几个大型猪场发生猪伪狂犬病的案例，通过对源于4个省份13个猪场的38份样品分析，发现高致病力的PRV 毒株已经波及整个华南地区。

由此，猪伪狂犬病从北到南，从西到东，相当部分的阴性猪场瞬间转阳，转阳猪场中呈现母猪流产，仔猪神经症状并死亡等典型伪狂犬症状，生长猪及育肥猪在疾病流行期间也会死亡，猪场持续几个月不能恢复稳定生产。

02当前伪狂犬病的防疫关键

疫苗接种一直是控制传染病的主要方式。自从2011年以后，不断有免疫疫苗的猪场爆发伪狂犬病，说明现有的疫苗不能够提供有效的保护[7]。但是PRV疫苗免疫可以刺激机体产生细胞免疫和体液免疫，且产生的免疫是持久和稳定的，可以抵抗病毒血症和临床发病，然而免疫并不能完全防止病毒的入侵，可以在一定程度内限制病毒的复制[8]。因此疫苗免疫仍是当前伪狂犬病爆发时减少经济损失采取的必要措施[5]，也是在当前超强毒株伪狂的流行时是必不可缺的防控方法。那么，如何让猪群建立良好的免疫防护就非常关键，比如仔猪的喷鼻粘膜免疫，监测仔猪母源抗体的消长，后备种猪的免疫及建立良好的免疫程序、定期对不同阶段猪群的监测等方面防控措施就显得尤为重要。

2.1滴鼻免疫

Mengeling等[8]（1992）报道，最有效的接种方式为鼻内接种活疫苗，其优点为病毒在局部复制和粘膜免疫的建立。因为PRV主要通过猪鼻与鼻的直接或间接而传播，通过口鼻感染后，PRV最初在上呼吸道的上皮细胞内复制，接着感染扁桃体和肺，造成病毒以自由扩散或通过感染白细胞的途径在体内扩散。另外病毒也可直接进入鼻咽部的感觉神经末稍，从而进入嗅神经和三叉神经。而PRV在三叉神经的定殖与再感染有一定的联系，研究证明潜伏PRV的神经元不可能接受其他毒株的再感染。

而关于滴鼻免疫是否会受到母源抗体干扰方面，卫秀余[9]等人在伪狂犬病野毒抗体阳性率达64%的 800 多头存栏生产母猪场进行实验，实验表明滴鼻免疫不仅不受母源抗体干扰，且新生仔猪用伪狂犬病基因缺失疫苗进行滴鼻免疫可以有效阻断伪狂犬病野毒感染。因此在种猪群已感染伪狂犬病野毒的猪场或首次暴发伪狂犬病的猪场，对3日龄内仔猪进行伪狂犬病基因缺失疫苗滴鼻免疫是阻断伪狂犬病野毒在保育猪和肥育猪中传播的有效方法。

而王晓阳[10]等人也在浙江省3家猪场（高阳性、弱阳性和阴性场)的仔猪进行伪狂犬弱毒疫苗滴鼻免疫试验，并根据 gB 和 gE 抗体检测结果调整其免疫程序。结果表明阳性猪场滴鼻加肌注程序免疫后，在 90，120，175日龄 gE 阳性率分别由69.57%，0%，100.00% 降低至41.70%，29.20% 和 20.80%；阴性和弱阳性猪场 在实验期内两种免疫程序的gE抗体阳性率变化不显著。研究结果说明滴鼻加肌注的免疫策略优于单独的肌注免疫，在 PRV 阳性猪场采用滴鼻免疫能阻断PRV的早期感染，保护仔猪不受PRV 野毒侵害。因此，由于近几年超强毒株伪狂的流行，建议把0～3天的滴鼻免疫作为净化猪场伪狂犬病或减少伪狂犬病对猪场危害的常规免疫程序。

2.2建立夯实的母源抗体基础

2.2.1母猪免疫程序的建立

由于新生仔猪的免疫应答能力低下及新生仔猪肠道淋巴组织也未发育成熟，达到成猪的免疫水平还需要较长时间[11]。且猪在胚胎期没有抗体转移，仔猪获得母源抗体是通过乳汁而建立的。通过母源抗体建立的免疫保护可以阻止PRV感染新生仔猪，保护仔猪对抗临床疾病，将野毒的复制限制在CNS内。但是母源抗体的水平和PRV毒株决定新生仔猪能否抵抗病毒的侵袭有关，高滴度病毒中和抗体可以完全保护新生仔猪抵抗病毒的入侵，而低滴度的母源抗体则不能。这就充分说明母猪是否能建立坚强的免疫，能否让仔猪吸收高滴度的母源抗体在新生仔猪抵御野毒早期感染方面非常重要[12]。因此，母猪一定要制定科学有效的免疫程序。

2.2.2仔猪吃到足够的初乳

清水[11]等证实新生仔猪通过摄取含高浓度IgG的初乳而获得母源抗体，初乳中免疫球蛋白是通过小肠细胞的吞饮作用而摄取的。在成猪，上皮细胞吸收的蛋白质被细胞内的酶消化降解，但在新生猪，可以不受细胞内酶的消化而通过细胞。被吸收的抗体从细胞间隙经淋巴管再进入血液中。这种免疫球蛋白的转移时间非常严格，在24～36h后完全停止。因此，如果仔猪在此期间不吸吮初乳则会出现母源抗体转移不全。一定确保新生仔猪在出生后6h以内吃到足够的初乳。

2.3肉猪免疫程序的建立

2.3.1伪狂犬一免时间的制定

母体免疫对仔猪很重要，但后期随着母源抗体的消失，自身免疫力的建立也很关键。在种猪场或肉猪场，为减少PRV在畜舍的循环或易感猪只的出现，必须定期免疫[8]。但由于母源抗体的存在，若其末降低到一定的水平，则干扰仔猪自身抗体的产生。刘明亚[13]等人为了确定母源抗体水平对疫苗免疫的影响，开展了对规模化猪场不同日龄仔猪和母猪产前产后的伪狂犬疫苗抗体水平进行监测。结果表明母猪产前产后的高水平抗体会使仔猪具有较高的母源抗体，在45天肌注伪狂犬疫苗后，仔猪体内的抗体水平迅速下降至较低水平并持续很长时间，而且下降后的抗体水平上升非常缓慢，使免疫猪产生一个免疫空白期，加大了感染风险。证明了仔猪体内母源抗体水平较高时实施免疫接种，疫苗毒会被体内的抗体中和而起不到保护作用。因此，在实施免疫接种前要考虑母源抗体的水平，同时还要注意母源抗体的整齐度。李尚华[14]等人也针对规模化猪场仔猪伪狂犬首免日龄进行了研究，发现从10～70日龄仔猪母源抗体消退情况来看，存在一定差异，从而得出PR母源抗体消退规律并不是固定的，表明不同场的免疫程序都应该是独特的，尤其表现在首免日龄的选择。从50日龄、70日龄不同日龄首免效果来看，50日龄防疫时多数仍受母源抗体的干扰，抗体水平呈持续下降趋势。而当70日龄首免时，除个别窝抗体水平仍然下降外，其余均有所上升。不过也不可过迟首免，以免出现伪狂犬抗体空白期。并且发现即使把首免肌注时间放在70日龄，仍有个别窝抗体水平下降，原因是母源抗体水平过高，导致一免之后疫苗虽中和一部分但仍有较高的母源抗体，在母源抗体较高时即使二免，免疫效果同样不理想。

2.3.2伪狂犬二免的建立

由于母源抗体的存在会对疫苗产生干扰作用，但不同母猪其抗体水平、仔猪健康水平、及吸吮初乳可能都会存在差异，所以即使一免时间确定下来，但由于仔猪上市需要几个月的时间，产生的抗体是否能够维持至上市还有疑问。由于仔猪获得的母源抗体水平参差不齐，使得一免的产生的抗体水平也会有差异。因此，二免肌注在当前PRV感染压力大的状况下还是需要加强。李尚华[14]等人针对规模化猪场仔猪伪狂犬免疫程序摸索时，伪狂肌注首免时间分别定在50、70日龄，且二免依据首免时间定在90或100日龄时，肌注二免之后，除母源抗体过高的组别外，大部分猪在二免之后抗体水平都会上升，因此建议猪场定期开展母源抗体监测工作，制定科学合理的免疫程序。

2.4后备母猪的免疫、检查及筛选

自从2011年底，伪狂犬再次袭击国内养猪业之后，很多猪场种猪群、后备猪带毒率高，育肥阶段伪狂犬病毒感染情况尤其严重。解伟涛[15]等人在2013年河南省猪伪狂犬野毒感染血清学调查中报道，种猪群gE抗体阳性率为36.3%，育肥后期（19～25周龄）阳性率达59.3%，后备种猪阳性率为23.8%，且育肥阶段gE抗体阳性率随日龄增大呈上升趋势，表明该阶段伪狂犬感染情况十分严重。按照目前国内的养猪模式，后备种猪绝大部分是从育肥猪群中挑选出来的，而育肥猪群存在较高的阳性比例，必然会影响到后备种猪的健康。目前多数猪场还做不到对后备种猪进行逐头检测，阳性后备种猪的存在增加了伪狂犬的控制和净化的难度。因此，必须注重后备母猪的免疫、检测及筛选工作。

2.5适时定期监测猪群

由于国内养猪的复杂性，例如猪场的设备、营养、种猪品系、生物安全、疫苗等都千差万别，要想了解猪场的免疫效果，了解母源抗体高低消长，建立良好的免疫程序，了解经产及后备母猪的带毒率等，都必须定期对猪场的伪狂犬进行监测。目前，涉及伪狂犬检测有gE-ELISA和gB-ELISA。前者是用于检测猪群是否感染伪狂犬野毒，而后者主要是检测疫苗免疫效果。鉴于伪狂犬目前的流行，每年最好有2～4次的检测，以及时了解猪场的带毒情况、疫苗免疫效果、及时监控和调整免疫程序，更好的稳定猪场生产，提升猪场效益。

（来源：普莱柯生物）