常用抗生素毒副作用与配伍禁忌

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常用抗生素毒副作用与配伍禁忌

　　随着经济的快速增长，人民的生活水平和品质不断提高，中国的畜禽养殖业得到迅猛发展，然而畜禽疾病也是日新月异，越来越复杂，成为阻碍养殖业持续发展的头号敌人，当前“疫苗+抗生素”依然是广大养殖人士防治畜禽疾病的的主要模式和手段，抗生素成为了畜禽感染疾病后的救命草，广泛用于养殖业，但抗生素也是一把双刃剑，其毒副作用所带来的危害往往被人们所忽略，使用不当不仅无益，反而带来巨大损失，笔者简要概述常用各类抗生素的毒副作用和配伍禁忌，以期为大家在临床预防和治疗疾病用药提供参考。

　　1、β-内酰胺类

　　1.1 β-内酰胺类毒副作用

　　β-内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素类与头孢菌素类，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。该类抗生素的毒副作用较小，在畜禽上使用安全，在使用该类抗生素的钠盐或钾盐大剂量静脉注射时，注意高血钠、高血钾症的发生，在用青霉素治疗钩端螺旋体病时可由于病原体死亡致症状加剧，常称之为赫氏反应。                                

　　1.2 配伍禁忌

　　β-内酰胺类抗生素主要有青霉素类和头孢菌素类，该类药物与酸性药物如盐酸氯丙嗪、四环素类的注射液和碱性药物如磺胺药、碳酸氢钠联合使用，会沉底分解失效，还会被高浓度酒精、重金属盐以及氧化剂如高锰酸钾破坏失效，也会被Vb1、Vb2和Vc破坏而失效。β-内酰胺类抗生素与快速抑菌剂如四环素，氯霉素合用，抗菌作用减弱，因为β-内酰胺类抗生素主要是阻碍细胞壁合成的第三阶段，在细菌快速繁殖时才有强大的杀菌作用，而快速抑菌剂是阻碍蛋白质合成，抑制细菌生长，细菌快速进入静止期，如若必须联合使用，给药时顺序是先用β-内酰胺类抗生素，间隔3-5个小时再使用快速抑菌抗生素，与四环素类、大环内酯类以及林肯霉素类等抑菌抗生素配伍使用，同样抗菌作用减弱，不建议联合使用。

　　2、氨基糖苷类

　　2.1 氨基糖苷类抗生素毒副作用

　　氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素，属静止期杀菌药，主要对革兰氏阴性菌作用强，常用主要有链霉素、卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素。该类抗生素毒副作用较大，大家比较熟悉的有耳毒性、肾毒性和肌肉阻断作用，不宜长期使用，畜禽肾功能衰竭时尽量避免使用该类药物。该类抗生素内服对肠绒毛有较大损伤作用，可引起二重感染，内服疗程要适宜，该类药物还可以通过胎盘进入胎儿组织，有致畸作用，怀孕母猪中后期慎用。

　　2.2 配伍禁忌　　

　　氨基糖苷类抗生素会被较强的酸、碱溶液和较强的氧化剂（如Vc高锰酸钾）、还原剂破坏而失效，属于理化配伍禁忌，该类药物毒性较强，同类药物避免配伍，以免毒性增强，与碱性药物如小苏打和氨茶碱合用抗菌作用增强，但毒性也增强，配伍时慎重，与利尿药合用，其肾毒性增大，与多粘菌素E合用，会导致骨骼肌松弛。氨基糖苷类抗生素与β-内酰胺类药物联合使用有协同作用，该组合在临床上应用较多，与喹诺酮类和多肽类抗生素合用，疗效增加，与氯霉素类抗菌作用减弱。

　　3、四环素类

　　3.1 四环素类抗生素毒副作用

　　四环素类抗生素（tetracycline antibiotics）是由放线菌产生的一类结构含并四苯基本骨架的广谱抗生素，常用有金霉素、土霉素、强力霉素等。该类抗生素最大特点是易与钙磷结合，沉积到牙齿和骨骼中，抑制骨骼正常生长发育，且易通过胎盘和乳汁，因此妊娠期、哺乳期和幼畜慎用。该类抗生素有轻微胃肠道反应，如恶心，呕吐和腹泻等，还有肝肾损伤作用，尤其对妊娠后期，肝功能障碍和衰竭畜禽尽量不选用该类抗生素，也易致肠道菌群失调，诱发二次感染，使用时间不宜太久，用该类抗生素治疗和保健后宜做一下微生态制剂调理胃肠。

　　3.2 配伍禁忌

　　四环素类药物一般呈酸性，不能与碱性药物配伍使用，合用会降低四环素类疗效，四环素类在胃内酸性条件下溶解度较大，四环素的等电点为ph=5.5时，在等电点附近溶解度最低，使用碳酸氢钠后，胃内ph升高，从而使四环素溶解度降低，影响了四环素的吸收，四环素避免与钙盐铁盐或含金属离子Ca、Mg、Al、Bi、Fe等药物合用，易于阳离子形成络合物，大大减少药物吸收，与氨茶碱、喹乙醇和磺胺类等碱性药物联合使用会分解失效，禁止配伍使用，与大环内酯类、氯霉素类和多粘菌素类合用疗效增强，临床可配伍使用，氯化铵可使尿液酸化，增强四环素对尿液系统的治疗作用。

　　4、大环内酯类

　　4.1 大环内酯类的毒副作用

　　大环内酯类抗生素是一类分子中含有14-16元大环内脂环结构的抗生素，主要作用于需氧革兰氏阳性菌，革兰氏阴性球菌和厌氧菌，常用的有泰乐菌素、替米考星、泰拉菌素、红霉素、吉他霉素、螺旋霉素、罗红霉素和阿奇霉素。该类抗生素毒副作用较小，安全性高，有轻微胃肠道反应和局部刺激作用，鸡皮下注射泰乐菌素有时仅发生短暂的颜面红肿，猪偶尔会见直肠水肿，皮肤红斑、瘙痒等，替米考星易引起心动过速和收缩力减弱，禁止静脉注射，20mg/kg肌肉注射可引起大部分实验猪死亡，除牛外，其他动物慎用注射给药。

　　4.2 配伍禁忌

　　大环内酯类药物的理化配伍禁忌常见的是与氯化钙、氯化钠合用出现浑浊沉淀，与磺胺、碳酸钠注射液混合使用有沉淀，并析出游离碱，本类抗生素同样会被Vb2、Vc破坏失效，忌与酸性物质合用。大环内酯类会降低林可霉素的抗菌效应，也会降低β-内酰胺类抗生素的快速杀菌作用，临床治疗时不宜同用。阿司匹林与本类药物配伍使用时，会降低后者的抗菌疗效，卡那霉素、磺胺类和氨茶碱都会增强大环内酯类药物的毒性作用，配伍时须慎重，而大环内酯类抗生素与磺胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类配伍使用，疗效有增强或相加作用。

　　5、酰胺醇类（氯霉素类）

　　5.1 氯霉素类的毒副作用

　　氯霉素类 ( Fenicols)抗生素包括氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素。氯霉素已禁用，氟苯尼考为动物专用抗生素。该类抗生素抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和阴性菌以及支原体都有较强作用，该类抗生素毒副作用主要有三个方面：免疫毒性、繁殖毒性和血液毒性，氟苯尼考具有较强的免疫抑制作用，疫苗接种期或免疫功能缺陷的畜禽禁止使用该药，该类药物有胚胎毒性，建议留种畜禽及妊娠期、哺乳期动物慎用该药，特别妊娠前、中期忌用，氟苯尼考还具有可逆的红细胞生长抑制作用，但无再生性障碍贫血作用。

　　5.2 氯霉素类的配伍禁忌

　　氟苯尼考与四环素类（金霉素，强力霉素，土霉素等）联合使用，具有协同作用，常用于治疗呼吸道疾病或者预防呼吸道病的保健，与新霉素和黏菌素配伍使用，也具有协同作用，常用于畜禽肠道和呼吸道混合感染的治疗与预防，而与β-内酰胺类抗生素、大环内酯类、呋喃类和喹诺酮类相互拮抗，疗效降低，与林可霉素也有拮抗作用，氟苯尼考不宜与磺胺类、氨茶碱等碱性药物联合使用，氟苯尼考拮抗Vb6，使机体对Vb6的需要量增加，亦能拮抗Vb12的造血作用。  

　　6、磺胺类

　　6.1 磺胺类的毒副作用

　　磺胺类药物是一类具有对氨基苯磺酰胺结构药物的总称，有广谱抗菌性，性质稳定，使用方便，价格低廉。常用有磺胺嘧啶，磺胺二甲嘧啶，磺胺间甲氧嘧啶，磺胺氯吡嗪，磺胺六甲氧嘧啶，甲氧苄啶等。该类抗生素都有一定肾毒性和肝毒性，易在肾小管中析出结晶，引起血尿、尿痛、尿闭等症状，使用疗程不宜太长，同时配合等量小苏打使用，期间多饮水，还可导致黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死，故有肝功能损害患者宜避免磺胺药的全身应用。磺胺药还会抑制骨髓造血功能，引起中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。该类抗生素还有一方面易被大家忽视的毒性，磺胺药多可以穿过胎盘屏障至胎儿体内，易引起叶酸摄取障碍，有一定致畸作用，怀孕母畜和幼畜慎用，怀孕前期最好不用。

　　6.2 磺胺类的配伍禁忌

　　磺胺类药物属于碱性药物，与酸性药物如青霉素类、Vc、四环素类、硫酸阿托品、盐酸普鲁卡因、葡萄糖和葡萄糖酸钙注射液等混合使用，会析出沉淀或者疗效降低，须分开使用，禁止与人工盐、硫酸钠、石膏等含硫的药物和拉沙菌素、莫能菌素、盐霉素等抗球虫药物同时使用，氯化钙、氯化铵、氯霉素类和红霉素类会增加本类药物的毒性作用，避免同时使用。磺胺类抗生素与氨基糖苷类配伍使用，有协同作用，但两者都有较强的肾毒性，临床上慎重合用，抗菌增效剂如TMP、DVD与磺胺类有协同作用，临床上最好配伍使用，大环内酯类与本类药物也有协同作用，猪场保健多使用这种配伍，磺胺类药物使用注意首次加倍，疗程适宜，3-5天最好，不能太长，最多不超过7天。

　　7、喹诺酮类

　　7.1 喹诺酮类的毒副作用

　　喹诺酮类（4-quinolones），又称沙星类或吡啶酮类，是指一类具有4-喹诺酮环结构的药物。常用的有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、恩诺沙星等。喹诺酮类抗生素临床使用安全，毒副作用较小，偶见过敏反应，有轻微胃肠道反应和神经毒性，也有一定的肝肾毒性，临床上大家应该重视该类抗生素的抑制幼儿软骨发育的毒性作用，可引起跛行和畸形，故幼蓄、孕蓄和哺乳期尽量少用或不用，幼畜避免长期使用；

　　7.2 喹诺酮类的配伍禁忌

　　喹诺酮类与四环素类一样，易与金属阳离子如Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等结合，形成不容络合物，从而影响了药物的吸收，故不宜与含这些金属阳离子的药物合用，与非甾体类药物如水杨酸钠、吲哚乙酸、邻氨基苯甲酸和吡硅酮类药物合用，会加剧中枢系统毒性，喹诺酮类特别是依诺沙星有抑制肝药酶P450代谢的作用，从而会导致依靠此类药酶代谢的氨茶碱、咖啡因柯柯碱等嘌呤类生物碱代谢障碍，血药浓度上升，临床上出现明显的毒副作用，喹诺酮类蛋白结合率较高，与华法令合用，会使游离的华法令增多，引起抗凝过度，凝血时间延长而出血。喹诺酮类与大环内酯类、氯霉素类和呋喃类配伍使用有拮抗作用，疗效减弱，与青霉素类、磺胺类、氨基糖苷类和四环素类有协同作用，配伍使用疗效增强。

　　8、林可胺类

　　常用的有林可霉素、克林霉素、杆菌肽和黏菌素。该类抗生素毒副作用较小，有轻微的心血管反应、胃肠道反应以及神经肌肉阻断作用，不宜与止泻药合用，会导致腹泻加剧和时间延长。

　　林可胺类与Vb、Vc混合使用，会出现浑浊，并失效，属于理化配伍禁忌，与磺胺类药物氨茶碱等碱性药物合用，也会浑浊失效，氯霉素类与本类药物有拮抗作用，而四环素类和喹诺酮类与本类药物有协同作用，多配合使用，与大观霉素

　　9、多肽类

　　多肽类抗生素是一类具有多肽结构的化学物质，动物常用的有杆菌肽，多粘菌素，恩拉霉素和维杰尼霉素。该类药物比较安全，全身应用有轻微肾毒性和神经肌肉阻断效应。阿托品新霉素和庆大霉素与本类合用，毒性作用增强，多肽类与四环素类喹诺酮类磺胺类合用疗效增强。

　　10、其他类抗生素

　　10.1 聚醚类抗生素：常用有海南霉素、莫能霉素、盐霉素和马杜霉素，主要用于抗球虫和促生长。该类抗生素安全范围窄，易发生中毒，中毒后无特效解毒药，与泰妙菌素、竹桃霉素和某些磺胺药配伍易发生中毒反应，故临床上禁止这些配伍，该类药物对机体的免疫力有较强的抑制作用，但停药后可恢复。

　　10.2 截短侧耳素类：常用有泰妙菌素和沃尼妙林，毒性较低，无三致作用，猪应用过量可导致流涎、呕吐和中枢抑制。

　　10.3 喹噁啉类：乙酰甲喹常用，又称痢菌净。该类抗生素有较强的遗传毒性，对生殖机能和胚胎发育有抑制作用，种猪慎用；还有免疫器官毒性，损害造血系统。

作者：赵海燕1 张　帆2　邓雨修1　祝卫国1　（1 广东温氏食品集团技术中心， 2 华南农业大学兽医学院）