猪伪狂犬病病毒的变异其实仅仅是一种学术上的探讨？

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最新流行情况：强毒？野毒？全国性流行？

从2010年冬天到现在猪场伪狂犬发病情况越来越多，野毒感染阳性检出率愈来愈高。据全国数据调查显示，2011-2014 年全国有20 多个省市检测到伪狂犬野毒感染，部分猪场猪群阳性率达到70 ％；妊娠母猪，35 ％出现流产。

2011年10月，豫北、河北、山东等养殖密度较大的黄河以北区域首先暴发；到了2012年，疫病集中在江苏、安徽、上海一带；随后华东、华北、华中暴发；年末广东、广西也暴发了疫病；2013年我国中东部数十个省份均暴发了大面积的猪伪狂犬病！

广东省农业科学院动物卫生研究所向华博士表示国内近几年从北到南几乎所有省份都广泛流行变异株PRV, 这与童光志实验室2012年发现中国Bartha-K61免疫猪只中出现伪狂犬变异毒株的结果一致。

向华博士提到，“国内各个省份感染都很严重，其中在养殖密度大，养殖场数量多的地区最严重，广东省感染场也非常普遍，阴性场凤毛麟角，大型省级种猪场基本上保持阴性。”

瑞普动物疫病检测服务中心的监控结果也表明，PRV流行呈全国性流行的特点，但华东、华北、西北的区域性流行突出，是PRV流行和发病的“重灾区”。13-14年伪狂犬的具体流行情况如表一所示。

华南农业大学兽医学院的副教授贺东生指出2015年伪狂犬病抬头的现象愈来愈明显，1000多份的华南地区的猪场血清抽检结果中很多猪场的野毒感染率在30%-60%，其中强毒株比率增高，特别是在粤西地区，出现了强毒株湛江株，另外国内江西株毒力也非常强。

另外据樊福好博士提供的数据，猪伪狂犬病gE阳性率从2006年的11.9%一路攀升到2014年的24.51%，在2015年华南地区的gE高达33.53%，可见野毒感染率越来越高。樊福好博士分析指出疫苗的保护性在逐年下降，他认为造成这种情况的原因主要是疫苗的粗制滥造及机体的免疫机能的下降。

向华博士表示，国内PR控制仍比较困难，阳性场的数量仍呈不断增长趋势，出现临床发病的以不注重免疫的中小猪场为主，注重免疫猪场生产比较稳定，表现为“带病生产”。

“阳性场转阴性场不是短时间内能做到的，需要一个较长的时间周期，且需要有一定的技术和经济实力支撑”，向华博士认为在前几年养猪亏损和目前猪价行情较好的情况下，淘汰阳性母猪建立阴性种猪场这一措施在多数猪场还没有进入考虑范筹，仍以“回本”为主要目标。

2015年1-8月，瑞普动物疫病检测服务中心共收到150家规模猪场送检的3251份血清，和189家规模猪场送检的1289份组织病料，将样品进行了gE-ELISA和PCR检测，具体数据见表二，结果表明，各个生产群体均有不同比例的gE抗体阳性率，其中经产母猪群gE抗体阳性率最高，为51.15%，其次是产房和公猪群，因此种猪（经产母猪、后备猪及种公猪）带毒是当前伪狂犬流行的根源，循环感染，常造成产房仔猪腹泻、神经症状及育肥猪的慢性消瘦和急性死亡。天津瑞普家畜事业部技术总监李建丽博士分析伪狂犬的发病率呈现下降或趋于平稳的趋势，同时他也指出检测时的误区，他认为不应该在检测到gE抗体就判断为野毒感染，而应该做病原检测进一步确定是否野毒感染。

向华博士分析指出，一般是肥猪最易感，但猪场监测重点在种猪，肥猪转阳后，大量排毒，种猪感染压力增大，逐渐转阳，进而导致仔猪和中猪发病。未免疫过的猪场母猪流产，哺乳仔猪和保育猪大量发病。PRV在一个猪场流行过后，整个猪场趋于稳定，相当于用强毒进行了免疫，这时生产稳定，但肥猪是最薄弱环节，是猪场保毒散毒的重要传染源。过一段时间后，整个猪群抗体水平下降，猪群又开始散发。整个发病过程呈波浪式发生和变化。

近年来伪狂犬在临床上有何新表现？“主要是母猪流产，尤其是与变异株PRRS共同感染时最明显；刚发生时，哺乳仔猪表现典型的呼吸道症状和神经症状；保育猪呼吸道症状或腹泻，容易误诊为PRRS/PCV2/PED等病毒性疾病以及副猪/传胸/支原体感染。”向华博士认为大猪一般不容易表现出明显的临床症状，在饲养管理差的猪场会出现临床呼吸道症状，而变异株PRV对大猪一般可感染，但不引起临床症状，临床发病猪主要集中在中猪和小猪，以及母猪流产。他分析指出如果猪场PRRS和PCV2比较活跃，则发生临床症状的机率更大。但野毒感染阳性率最高的是肥猪，其次是母猪。虽然大猪很少发病，但可以排毒，猪场阳性猪越多，排毒量越大，感染压力越大。

华中农业大学动物医学院教授何启盖在2015年李曼大会中表示，2012年3月全国部分省市出现母猪流产，仔猪和保育猪出现神经症状，犬与病死猪接触后出现奇痒症状。而在新的伪狂犬病的流行病学上有两种情况，一是gE抗体转阳，但是没有明显的临床症状，原因可能是群体有一定免疫力；流行毒株与疫苗株匹配，二是gE抗体转阳，母猪出现繁殖障碍和新生仔猪神经症状，死亡率高，造成的原因是新毒株流行和群体免疫空白。

李建丽博士根据其在生产线上的观察发现伪狂犬在临床上出现新的表现在育肥猪，以干咳为主的呼吸道、皮肤苍白及慢性消瘦，若继发性胸膜肺炎防线杆菌或副猪嗜血杆菌等细菌，常出现急性死亡。

“在强毒株攻击的情况下，临床症状没有太大变化，但病变情况更为明显凸出，扁桃体更加肿大。”贺东生教授告诉记者。

当前影响猪场的伪狂犬毒株有哪些，哪些是主要影响毒株？李建丽博士指出当前伪狂犬毒株主要有Bartha-K61株、HB-98株、Bucharest株、SA215株、Begonia株等，但主要以Bartha-K61株和HB-98株为主。向华博士告诉养猪信息网记者，“主要是变异株PRV，经典野毒株也存在，但比较少见，目前市面上的经典株疫苗对其保护性较好，比较好控制，也是其未流行起来的原因。”

“伪狂犬病病毒的变异其实仅仅是一种学术上的探讨”

樊福好博士强调指出：伪狂犬病病毒的变异其实仅仅是一种学术上的探讨，行业内不应当将此结论放大，更不应该为了商业之目的故弄玄虚地去恫吓养猪户盲目地、频繁地更换疫苗。上海动物疫病防控中心的卫秀余老师也赞成不应该过度纠结于伪狂犬病毒的变异，甚至夸大野毒的流行状况，他分析指出野毒可能是长期存在的，只是在以往的技术水平条件以及不同实验室的检测标准不一致等多种因素的影响下，导致大家认为野毒的发生率提高了。樊福好博士认为对当前使用的疫苗效果评价也要实事求是，更不应该“打肿脸充胖子”说目前的疫苗仍然有效。

樊福好博士认为随着蓝耳弱毒疫苗的大量使用，伪狂犬病疫苗免疫效果变差已经成为不争的事实。传统的检测-清除法（Testing-removal）仍然是净化伪狂犬病的不二选择，强化引种过程中的生物安全依然至关重要。“加强猪用饲料中矿物质使用量和霉菌毒素的控制，慎用蓝耳弱毒疫苗，消除机体的免疫抑制状态”，他强调提高疫苗接种的效率是当务之急，而期待新的疫苗和奢望新疫苗更加有效只能是痴人说梦。 

“猪场缺乏选择合适疫苗手段”

猪伪狂犬病在2011年以前控制得很好，为什么在近几年又开始流行，而且出现愈演愈烈的情况？向华博士告诉记者，主要是由于以下几个方面的原因，1.流行毒变异，导致经典疫苗保护力相对下降；2.之前，PRV多年来相对稳定，没有带来大的危害，很多猪场放松了免疫，甚至不免疫，易感染猪群多；3.免疫程序不合理。母猪免疫较好或野毒阳性率高时，母源抗体非常高，在这种情况下，多数猪场仔猪出生后1-3天滴鼻，50天肌肉注射无效。不但没起到作用，反而拉低了母源抗体，到了肥猪阶段基本检测不到抗体，易感猪反而增多。李建丽博士也提到疫情来袭之前，多数规模化猪场仅于50日龄左右免疫一次，而忽略了滴鼻免疫的重要性，造成产房早期普遍感染的现象，造成该现象的本质是，我国多数猪场的种猪群携带野毒现象严重，造成垂直感染或产房早期感染。4.疫苗质量参差不齐。目前生产PRV疫苗的厂家有近30家，包括进口厂家。各厂家疫苗免疫后，抗体水平差异较大，而猪场缺乏选择合适疫苗手段；5.保护性抗体评价方法不适应当前流行毒。往往gB-ELISA检测结果100%阳性，但猪仍然逐渐转阳。需要调整检测方法的评估标准或用新的抗原包被的试剂盒；6.养殖模式复杂，生猪和种猪频繁和无序调运，国家猪病防疫体系形同虚设，没有形成一盘棋，生猪养殖行业也没有统一力量，缺乏约束力，各人自扫门前雪。

“PCV2或PRRSV等单一或协同会造成免疫抑制”

除此以外，李建丽博士认为，PCV2或PRRSV等单一或协同会造成免疫抑制，引起猪伪狂犬免疫失败。2013-2014年瑞普检测中心共监测到4次伪狂犬的感染高峰，均在PCV2感染压力大的3-4月份和8-9月份。何启盖教授也认为免疫抑制病的干扰是导致伪狂犬再发的原因之一。同时李建丽博士还表示，由于我国长期采用免疫干预策略而非根除策略，在长期持续的免疫压力下造成伪狂犬病毒致病性的改变或基因变异，从而导致病毒毒力增强。

在分析伪狂犬肆虐的原因，贺东生教授提到免疫的重视程度，病原累积变异，导致毒力增强，继发感染以及返饲四方面原因，其中特别强调了返饲是很多猪场在防疫时存在的误区，需重点关注。

除此之外，贺东生教授还提到由于病原变异速度快，要及时跟踪病毒的变化情况，然后根据新毒株的出现进行疫苗的及时更换同时还要提高疫苗的交叉保护力。

疫苗研究进展及猪场应如何选择使用

"长远目标是灭活疫苗或多肽疫苗"

向华博士指出当前疫苗以Bartha K61/HB98/Bucharest毒株为主，都是gE缺失株，生产和临床使用技术成熟，对经典野毒株保护性较好，但对目前流行毒的保护要打折扣，不同厂家折扣率不一样，这除了与毒株有关以外，还与毒株代次，佐剂等关系较大。目前针对变异株的基因缺失疫苗已经研制出来了，有弱毒苗和灭活苗，正在申报国家新兽药证书过程中，在一些地区也在进行临床试验，猪场可以试用。他分析指出下一步疫苗的研发方向首先是跟着流行毒走的，解决当前问题，毒株的匹配性是最先考虑的因素；其次必须是标记疫苗，必须能区分感染与免疫；再次是抗原的广谱性，新疫苗不仅要保护流行野毒，还要保护经典野毒；长远目标是灭活疫苗或多肽疫苗，这是从国家层面考虑最终要控制和消灭PRV所需要的。

"选择抗体水平最高的疫苗是最科学的"

向华博士认为这一点非常重要，“市场上的疫苗差异还是很大的。一般猪场根据免疫后猪群是否稳定来判断疫苗的效果，这其实是拿自已的猪群当“小白鼠”了，而且有时经验性的总可能是错误的。最好选择几个产品同时进行免疫试验，免疫后采血清，用微量血清中和试验检测针对野毒的中和抗体水平，选择抗体水平最高的疫苗是最科学的。”

"毒株首先选择Bartha-K61株"

李建丽博士指出虽然伪狂犬野毒致病力有所增强，但现有疫苗仍然有效，因此建议猪场选择疫苗应遵从两个基本原则，毒株首先Bartha-K61株，且每头份抗原含量在106.0TCID50以上。在两个基本原则的前提下，根据伪狂犬野毒的感染压力，适当调整免疫次数和免疫剂量。当母猪群gE抗体阳性率＞30%以上，建议伪狂犬疫苗（Bartha-K61株）母猪普免，每年4次，商品猪免疫三次，1日龄滴鼻，30-40日龄二免，70-80日龄三免。

"种猪企业：大部分种猪场已经实现净化"

“从2006年开始就采用打进口基因缺失苗和进行定期监测以及实施其他严格生物安全措施，种猪场已达到净化。”据湛江广垦沃而多原种猪有限公司总经理黄如渠介绍，沃而多原种场里监测抗体分两种，野毒GE抗体为100%阴性，疫苗抗体GB阳性率达90%以上。

清远龙发种猪有限公司作为国家核心育种场，伪狂犬病控制的很好，早在几年前已经实现净化，育种员王均亮表示，龙发种猪场将在近期申报省内和国家的伪狂犬净化场。

番灵饲料有限公司种猪场的王德化告诉记者，他们的种猪场近几年都没有发生过伪狂犬病，严格按照免疫程序来做，不偷针漏针基本上不会出现发病的现象。

也有疫苗厂家表示，近几年伪狂犬疫苗的销售情况没有前几年好，这可能是大家在伪狂犬疫苗控制得好的情况下放松了警惕，有些场甚至不打伪狂犬疫苗。不过这种情况在生产管理及防疫上做得好的猪场是不存在太大问题的。

不过也有些种猪场还是无法实现伪狂犬净化的情况，据沃斯众的粤西区域销售经理田雨介绍，尽管种猪临床上没有表现，但还是出现猪只普遍带毒的现象。因此现在引种是一个值得大家重视的问题，黄如渠提到他之前去了广东的某个猪场，他们刚从广西一种猪场引种回来，一监测，野毒呈阳性，最后把整批种猪30多头全部淘汰了，还好是在他们的隔离舍，还没混群，可见引种确实成为带来疫病的一个重要途径。不过现在大部分的种猪场都可以自主繁育，这就可以很好地切断病原来源的一条途径。

疫苗厂商：商品猪场的发病情况较为严重，个别猪场野毒感染率高达70%

记者从多个疫苗厂商了解到，很多商品猪场在2014年以来出现伪狂犬病越来越多以及发病状况也越来越严重的情况。

田雨提到粤西地区较多商品猪场出现野毒感染情况比以往更为严重，不少猪场野毒感染率在30%以上，甚至个别猪场还高达70-80%，随后在采访黄如渠中这个数据也得到了证实。他认为出现这种情况的原因主要有两个，一方面是病毒变异造成原来的疫苗保护率低，另一方面是病毒前几年伪狂犬病控制得比较好，因此很多猪场放松警惕，甚至不打疫苗。不过归根到底还是猪场自身管理上存在一些漏洞，特别是生物安全方面没有做好，他提出，做好猪场的管理和生物安全是防疫的关键。

湖南某商品猪场场长提到他们猪场这两年也出现了越来越多的伪狂犬病，野毒感染率也在45%以上，主要症状是怀孕母猪产死胎，这可能是前两年引种的问题，从一些不规范的种猪场引种，而且没有进行检测隔离，导致病原传播。黄总也特别指出引种一定要去伪狂犬病净化的种猪场。

据吉林正业生物制品股份有限公司陈经理介绍，现在的粤北地区的商品猪场伪狂犬病后期转阳率很高，主要表现为中大猪感染，怀孕母猪也比较严重，不过在配种前注射伪狂犬疫苗，可以起到较好的预防作用。防疫储备中心的小陈发现在国家停止强制要求伪狂犬净化后，伪狂犬发病率就开始逐步增多了，种猪场散毒和病毒变异的情况时有发生，他认为即使国家再次强制执行伪狂犬净化，也需要2-3年的时间才能较大程度净化伪狂犬病。

作者：吴丹

原标题：2015，兽医界的两派之争：猪伪狂犬病病毒的变异其实仅仅是一种学术上的探讨？

选自《睿农方略》

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