猪瘟病毒及其致病机制研究进展

　摘　要：猪瘟(CSF)是猪的一种高度接触性传染病，该传染病可分为急性、亚急性、慢性、非典型性和不明显型。急性CSF由强毒株引发，一般导致高发病率和死亡率，而弱毒病毒感染则表现不明显。由于疫苗的广泛应用，有效地控制了猪瘟的大流行，减少了急性死亡。但从20世纪80年代以后，临床症状不典型且病程变长的非典型性猪瘟(或慢性猪瘟)成为该病的主要发生形式，持续感染普遍存在，疫苗的预防效果明显下降，使猪瘟防制遇到了新的困难。以目前人类对猪瘟的认识水平，尚难以从分子水平解释这一新变化的成因，这是因为对猪瘟病毒致病机理及其分子基础的认识深度不够。就此，文章综述了猪瘟及猪瘟病毒研究进展，主要涉及CSFV生物学特性、致病机制及其防控，希望能为猪瘟防控提供新的思路和对策。 

　　关键词：猪瘟；猪瘟病毒；致病机制；疫苗  

　　猪瘟早期称猪霍乱(Hog Cholera，HC)，我国有人称之为烂肠瘟。欧洲称猪瘟为“古典猪瘟”，这主要是为了与非洲猪瘟区别而言[1] 。但目前为避免与乙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV )的字首缩写词HCV相混淆，用经典猪瘟病毒(Clssical swine fever virus，CSFV)代替猪瘟病毒(Hog cholera virus，HCV)。经典猪瘟(CSF)为猪的高度接触性传染病，该传染病可分为急性、亚急性、慢性、非典型性和不明显型。急性CSF由强毒株引发，一般导致高发病率和死亡率，而弱毒病毒感染则表现不明显。由于疫苗的广泛应用，有效地控制了猪瘟的大流行，减少了急性死亡。但从20世纪80年代以后，临床症状不典型且病程变长的非典型性猪瘟(或慢性猪瘟)成为该病的主要发生形式，持续感染普遍存在，疫苗的预防效果明显下降，使猪瘟防制遇到了新的困难。以目前人类对猪瘟的认识水平，尚难以从分子水平解释这一新变化的成因，这是因为对猪瘟病毒致病机理及其分子基础的认识深度不够。就此，本文综述了猪瘟及猪瘟病毒研究进展，主要涉及CSFV生物学特性、致病机制及其防控做以简单的综述，诚切希望能为防控猪瘟提供新的思路和对策。 

　　1　CSFV粒子结构 

　　CSFV粒子呈圆形，直径为40 nm～50 nm，核衣壳直径约29 nm，内部核心的直径约29 nm～30 nm具有脂蛋白膜。病毒表面有6 nm～8 nm类似穗样的突起，超薄切片中呈六角形可能具有20面对称性[1-2](图1)。 

　　2　CSFV生物学特性 

　　2.1　抗原性 

　　多年来人们认为CSFV为单一抗原型，然而许多学者根据血清中和试验及单克隆抗体反应发现，CSFV的抗原性呈多样性而且比较复杂。用多克隆抗体作交叉中和试验，发现CSFV毒株之间抗原差异比较很大，除有双向交叉反应外，还有单向交叉反应[3]。CSFV抗原性与具有共同抗原的牛病毒性腹泻病毒(BVDV)也存在很大差异。利用抗CSFV抗体和抗BVDV抗体做交叉中和试验，可把CSFV分为H型、B型和中间型[4](表1)。 

　　2.2　病原性及病理特性 

　　不同品种和年龄的猪对CSFV均易感，幼龄猪最为易感。CSFV主要在易感猪吞入污染物时经由口腔或咽部组织侵入宿主体内。实验感染时，病毒于接种后第3天出现在血液中，并于6 d～8 d达到最高峰。人工接种CSFV可使犊牛、绵羊、山羊或鹿发生无症状感染。家兔出现暂时性发热。 

　　CSFV对中胚层组织特别是造血和血管具有特殊的亲和力。这些组织发生损伤，就是淋巴结肿大和全身出血的原因。CSFV感染引起白细胞减少，血小板也减少，这是出血性变化的重要原因。因此，急性CSF突出的病理变化是小血管变性，导致肾、膀胱、皮肤和淋巴结出血和坏死。消化道内的淋巴组织坏死时伴有继发性细菌感染，成慢性猪瘟，则形成圆形隆起的纽扣样肿大[1]。 

　　2.3　遗传特性 

　　关于CSFV遗传多样性的研究，英国学者Lowing等通过分析CSFV E2糖蛋白基因的部分序列，NS5B基因和5′末端非编码区的序列，根据病毒株之间的基因序列的同源性，把猪瘟病毒分为2个群5个亚群 ，这些分型结果与单克隆抗体法和限制性内切酶图谱分析的结果一致[3]。而日本学者清水悠纪臣对分离的47株病毒的5′末端非编码区的序列进行测定，根据其同源性可把CSFV分为A，B，C 3个群，A群主要发生在日本的北部地区，包括北海道和本州的北部，B群主要发生在日本中部，而C群主要发生在南部，与中国台湾省分离的毒株同属一群[1]，说明CSFV在流行病学上的分布，既有多样性，又呈现一定的分布规律。这些规律在遗传学特性、抗原性和致病性等方面表现出密切的相关性。 

　　3　CSFV的致病机制 

　　3.1　CSFV的免疫病理学 

　　猪一旦感染CSFV，就可引起持续高热、白细胞减少、皮肤变色、运动失调、扁桃体溃烂及黏膜损伤等。急性CSF病死率几乎为100%[3]。在猪感染CSFV的早期，CSFV抗原在基质单个或成团细胞中出现；随着被感染细胞的增多，全部基质细胞内均可检测到CSFV抗原的存在。随后，CSFV侵入皮肤的生发层(stratum germinativum)，舌的中间层(stratum intermedium)、舌涎腺、扁桃体中的类RE细胞(RE-like cells)、脑中的神经元及胶质细胞、外周单核白细胞、枯否氏细胞及血管窦状隙等处[3]。晚期病猪皮肤内出血变色，粒细胞增多，神经系统症状出现，体温降至正常体温以下，最后导致死亡[4]。 

　　因此，人们不禁要问，为什么CSFV在短时间内侵入猪的全身脏器并导致其死亡？动物抵御外来致病因子的免疫系统为什没有能够有效地抵御CSFV的入侵？许多专家都致力于此研究，力求攻克这一世界难题。国外的Susa等指出，CSFV对猪的淋巴组织有嗜性，并可导致猪免疫系统的损伤[4]。在感染初期，CSFV就侵入猪的扁桃体及其外周淋巴结的B滤泡和上皮细胞中，并在其内复制。随后CSFV就扩展到淋巴结的其他部分、内皮及上皮细胞。原位杂交显示，作为病毒复制及侵入淋巴结位点的滤泡在晚期结构已遭到严重破坏[4]。另外，CSFV还感染并损伤淋巴组织的生发中心，阻碍B淋巴细胞的成熟，从而使在循环系统及淋巴组织中的B淋巴细胞缺失，病猪胸腺萎缩，白细胞减少，病猪的骨髓也遭到破坏[5]。因此，CSFV对免疫系统的损伤是导致急性死亡的一个重要原因。 

来源：动物研究进展