哺乳仔猪的小肠发育知识(3)

　　仔猪出生后数小时内通过初乳吸收大量免疫球蛋白，从而建立最初的被动免疫力。依靠初乳建立的免疫力水平取决于量的因素：一是初乳中抗体的数量和质量，二是仔猪消化和吸收初乳的能力。如果仔猪能最大程度地吸收初乳免疫球蛋白，那么出生24小时后仔猪的抗体滴度就会与母体的相当，只是初乳免疫球蛋白仅含有IgG。母源IgG可以使机体免遭多种疾病感染，但仔猪体内的IgG一般没有保护力，故在黏膜表面可发现大量的病原；其次，仔猪通过初乳获得IgG被动免疫后，随着初乳分泌停止，IgG水平逐渐降低，取而代之的是常乳中的IgA作为主要免疫球蛋白，IgA通过中和作用、抗黏附作用、调理作用和溶菌作用为仔猪小肠黏膜提供短期免疫力。乳猪可以获得对母猪耐受病原的免疫力，但对于仔猪舍内新病原却缺乏免疫力。   

　　哺乳动物体内含量最高的免疫球蛋白是IgA，主要是黏膜分泌形成。T、B淋巴细胞的常规免疫反应都会引起IgA的产生。IgA是由回肠末端集合淋巴表面抗原刺激B2淋巴细胞产生的。肠腔内抗原通过特殊肠上皮细胞(M细胞)分布于集合淋巴结表面后进入淋巴滤泡间区，在此被巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞传递给辅助型T细胞；Th产生细胞因子刺激B淋巴细胞产生IgA。rgA+ 淋巴细胞离开集合淋巴结并经过循环系统后，重新回到以前的区域分化为可以产生大量抗体的血浆细胞。当有新的抗原侵入时，血浆细胞会产生针对新抗原的特异性IgA，这种IgA又重新返回肠腔。  

　　新生仔猪体内虽然具有可以引起免疫反应的效应性B细胞，但只有到哺乳后期或断乳时，仔猪体内才会有功能完善的T细胞群。出生前，猪的脾脏、淋巴结、派伊尔淋巴结和胸腺具有一定水平的可产生免疫蛋白细胞。出生后，首先出现IgMB淋巴细胞，随后根据组织的发育情况出现IgG、IgA等B淋巴细胞。至少是在胸腺内，B细胞亚群中向IgG、IgA分泌细胞的转化不受肠菌菌群所造成的外源性抗原刺激。出生后4周，小肠壁层本来的T、B淋巴细胞数量翻一番。在同一时期内，T细胞各亚群分化呈现鲜明特点：CD4+ T淋巴细胞在出生后的第一周内数量明显增加；而CD8+ T淋巴细胞在出生时水平较低，直到5～7周龄时才逐渐增多。虽然新生仔猪T淋巴细胞还不够发达，但已能形成小肠IgA防御屏障。小肠内大部分菌胞壁抗原和蛋白抗原的IgA是特异性针对肠道菌群中这些细菌产生的，而且与T细胞或生发中心没有关系。能够合成IgA的B1淋巴细胞来自腹膜腔。B1分化细胞可以将诸如磷酰基复合维生素B的特殊细菌抗原识别为自身抗原，如免疫球蛋白、DNA和红细胞、胸腺细胞膜蛋白。B1细胞产生的IgA可以抵抗一般细菌侵入机体系统。猪B1细胞具有许多其他哺乳动物B1细胞所具有的特性，包括转膜糖蛋白CD5的表达，该表达产物可以调控细胞内的信号系统。B1细胞被认为是在T细胞依赖性B细胞产生之前较为初级的特殊免疫防御形式。B1细胞各亚群的分化出现于细胞分化的早期，而且是新生B细胞系统的主要成员。Bl细胞的功能以及乳猪小肠菌群发生抗原性变异时引起特异性黏膜IgA的分泌机制还有待研究。

　　8．小肠内菌群对小肠免疫发育的影响

　　胎猪在子宫内一般不会与抗原接触。所以，出生时仔猪所具备的免疫系统是从零开始的，是全新免疫系统的起点。如前所述，仔猪肠道内的菌群主要是母猪在分娩过程和哺乳时传递的。接触到不同的微生物是仔猪免疫系统解剖学、功能学发育的基础。细菌抗原对于肠道相关淋巴组织的增殖和发育起着重要的作用。这一点已经通过无菌动物和带菌动物比较研究得以证实。值得一提的是，当无菌动物仅接触食物抗原而不接触细菌抗原时，就可以建立最基础的免疫系统。 

　　人们普遍认为，对于新生动物适当免疫应答的产生和免疫调节网络的发育依赖于肠道正常、适宜的微生物群落以及接触到的饲料抗原。接触抗原后所产生的免疫应答受多种可变因素的影响，包括动物基因型和性状、抗原的刺激时间和滴度。仔猪的空肠、回肠前端分布有30个分泌型派伊尔集合淋巴结；回肠末端的肠袢内有一长集合淋巴结。回肠末端集合淋巴结是产生基础免疫球蛋白和Bl细胞群的非抗原依赖组织。当肠上皮细胞与抗原递呈细胞和淋巴细胞协同作用较发达时，空肠和前端回肠集合淋巴结生发中心是产生特异性B细胞的重要场所。对于新生仔猪，集合淋巴结系统中的这两个组成部分的发育受存活的微生物抗原的影响。SPF(无特定病原动物)和普通动物体内空肠集合淋巴结比无菌动物的大得多。无菌动物回肠集合淋巴结滤泡第一个月比第二个月的大小明显增加；而SPF动物和普通动物相应的滤泡没有变化。 

　　关于微生物是如何影响淋巴细胞形态变化和功能的机制尚不清楚，但是微生物似乎参与了一些引起抗原吸收和加工常规程序的复杂生命活动。共生的细菌和病原可以直接影响细胞因子的形成；信号系统分子对于免疫应答和T细胞分群等免疫系统活动其调控作用。可对新生仔猪小肠黏膜分泌的IgA进行初步分群。这种分群方法对于IgA与抗原的关系有时有据可查，但有时是没有根据的。人们很容易给出“抗原特异性IgA”这样一个定义；但是自然IgA的使用似乎就不恰当。大多数自然IgA是由正常的而非特异的肠道微生物刺激所产生的。含有厌氧菌的肠道菌群难以在体外培养的事实可以用来解释为何难以给自然的IgA免疫应答一个准确的定义。肠道共生菌群在定居肠道的过程中不断刺激机体产生有限的自身黏膜体液免疫。即使细菌存留于肠腔内，分泌型IgA对共生菌群有效的免疫应答可以削弱集合淋巴结生发中心反应引起的慢性刺激。IgA继续附着于存活的细菌菌体表面。新生仔猪体内包被于肠道菌表面的IgA可以提供母源抗体。事实上，母源抗体IgA会一直保护新生宿主免疫系统不受微生物抗原侵害，而且还会延迟自然IgA应答的发育。如前所述，持续、低水平黏膜IgA应答可能是经更为初级的非T细胞依赖途径引发的(与T细胞依赖途径不同)，而后者在自身生发中心存在时，仍可不断地向肠腔提供抗特异细菌的IgA血浆细胞。