6.2规范规模化养猪场口蹄疫的防控

　　当前我国规模化养殖中普遍存在的口蹄疫防控体系不完善，监测技术和免疫技术不规范等问题，因此制定相应的综合防控、环境控制技术规范，建立相关的控制标准与风险评估体系，来指导、规范规模化养殖场口蹄疫的防控，降低规模化养殖场口蹄疫暴发风险非常必要。

　　多数养殖场在环境控制、管理措施、免疫接种、消毒措施、废弃物处理等方面都存在着不少问题。多数场主都持有“重治疗轻防疫、重免疫接种轻饲养管理”的观念，而且轻视环境卫生和动物福利的重要性。二是用正向间接血凝方法做血清学检测，结果显示：口蹄疫免疫水平不高，虽平均合格率达到4.5％，但有不少样品抗体水平偏低；用RT－PCR 方法做病原学检测，结果显示：个别有口蹄疫隐性带毒现象。猪瘟等其他疫病时有发生，且临床症状非典型化、混合感染、继发感染情况较多。疫病有复杂化趋势，疫病识别和控制更加困难，防疫成本明显上升。

　　口蹄疫疫苗接种猪是以体液免疫为主，免疫猪血清中的特异抗体水平与抗感染强度存在一定的相关性。因此，要注意适时监测抗体水平，了解猪群群体免疫状态，以此作为制定猪场口蹄疫免疫程序的科学依据。部分规模化猪场多年观察结果：种猪4次/年（母猪断奶前7~10天和分娩前45~60天各免一次3ml，公猪每季度1次3ml，母猪分娩前45天内不宜接种口蹄疫灭活苗）O型口蹄疫高效浓缩灭活疫苗（OZK/93 株）接种，抗体效价高达1︰2048以上，所产仔猪吮乳阶段的母源抗体水平也高达1︰2048以上，即使猪场受口蹄疫严重威胁时或猪场发生疫情时，也只是生长育肥猪零星发病，而母猪及吮乳仔猪则安然无恙。

　　胎儿期由于胎盘屏障作用，胎猪不能自免疫母体获得抗口蹄疫免疫力。新生仔猪吸食初乳后，可获得IgM、IgG、IgA各类抗体，母源抗体可保护99%的一月龄仔猪不感染口蹄疫，2月龄、3月龄时其保护力迅速下降至50%和8%。

　　6.3 免疫程序有待改进

　　疫苗免疫过程中需要遵循两个原则：一是群体免疫原则，群体免疫是指个别猪只注射了免疫针不管用，要全群都注射。这个注射那个不注射根本不起作用，它是一种群体防疫，就是检验抗体水平也是需要群体的；二是免疫药连续，要按照免疫程序免疫，冬春两季注射夏秋季不注射，就不能使免疫记忆细胞产生累加反应，刺激机体产生高水平的抗体。有研究表明：兰州中农威特公司生产的猪O型口蹄疫高效浓缩灭活疫苗（OZK/93 株），一般免疫后7天可测得抗体，21天左右达到峰值，维持抗病力时间约为2~4个月，但初生仔猪母源抗体在出生后3日龄达到峰值，随之逐步下降至30~35日龄降至1︰32以下（免疫临界线），这可能与28~35日龄断奶有关，一旦断奶，抗体水平会急剧下降。因此，应于断奶后抓紧完成口蹄疫的首免接种（2ml/头后海穴注射），以便能使其顺利度过免疫低谷期。国外对免疫仔猪抗体水平的检测结果表明：灭活苗初次免疫后不能激活抗体的产生，仔猪首免后抗体上升无力，至30天后仍然徘徊于抗体临界线1︰32左右，因此应于首免后25~30天进行二次免疫3ml为宜，二免后由于免疫记忆细胞的不断产生，刺激机体产生的抗体逐渐上升，在110~115天左右时达到峰值，至130日龄时仍保持较高的抗体滴度。如于此时再进行第三次免疫4ml，则肉猪于180日龄出栏时仍会维持较高的抗体水平。

　　抗体监测采用正相间接血凝试验，用兰州兽医研究所生产的O 型口蹄疫正向间接血凝试剂，首先对60 头试验仔猪分别于10、20、30 日龄进行母源抗体检测，在母源抗体降到5㏒2 以前进行首次免疫，免疫后每半月进行1次免疫抗体检测，在免疫抗体接近5㏒2 时进行二次免疫，二次免疫后，每月进行1 次免疫抗体检测，当免疫抗体再次接近5㏒2 时进行重复免疫，直至猪只出栏。以后根据抗体消长规律，对免疫程序进行调整和完善。结果分析及免疫程序的确定：通过检测数据可以看出仔猪在30 日龄时的母源抗体接近保护水平，故确定28-32 日龄进行首免（未断奶仔猪不宜接种口蹄疫灭活苗）。首免后由于1月龄的仔猪免疫应答弱，在首免1 个月时免疫抗体水平即接近5㏒2，遂将二次免疫定在首免后1 个月进行。二次免疫后，根据以往的经验，也为了减少采血对猪只的应激，改为每个月检测一次。数据显示，二免后第五个月免疫抗体水平仍在5㏒2 以上，可以保护到育肥猪出栏。最后，确定口蹄疫免疫程序为：28-32 日龄进行首免，1 个月后二次免疫；种猪可每4 个月免疫一次或在母猪每胎分娩前45~60天和断奶前7~10天各免疫一次（若在母猪分娩前45~60天免疫一次所产仔猪首免在60~65日龄，母猪在分娩前45天内不予注射口蹄疫疫苗），确保产后哺乳母猪的母源抗体效价达到1︰1024以上。并且还根据经验和有关材料，为规模猪场制定出了其它疫病免疫程序，供猪场参考应用。

　　6.4合成肽疫苗的优点何在

　　合成肽疫苗注射后副反应轻微, 仅表现为减料和轻度发热的情况, 而呕吐、应激性倒地等情况均未出现; 同比下, 油乳灭活疫苗接种后存在一定程度的副反应, 特别在首免后48 h内减料、发热均较为严重, 个别猪有呕吐、应激性倒地等情况; 在二免后的48 h 内虽然也有一定程度的副反应, 但从群体的反应程度上已减弱; 在三免时, 各组接种疫苗的副反应基本可以忽略。

　　合成肽疫苗是以合成的一段免疫原性肽抗原配以适当的载体或/ 和佐剂制成的疫苗。相对于传统的弱毒苗和灭活苗以及其他几种新型的疫苗, 肽类疫苗具有以下特点: 合成肽疫苗是一种纯粹抗原性疫苗具有安全、无毒、稳定及副反应小等优点；由于其分子结构小而简单，很少会出现严重的并发症及医源性感染问题;第三是可精确定位， 合成T、B 细胞抗原表位并能可进行不同组合有望制成针对多种病原的超级疫苗。猪口蹄疫O型合成肽疫苗正是基于上述理念研制成功, 其主要含有口蹄疫O型病毒VP1 B 细胞表位( VP1 环) 和T 细胞表位的7 种寡肽,，将这些寡肽和钥孔鏚血蓝蛋白( KLH) 偶联, 然后混合于弗氏完全佐剂中, 制备成合成肽疫苗, 能够产生足够的抗体, 保护牛和猪不发病本试验中针对猪口蹄疫O型合成肽疫苗免疫后的副反应进行观察，发现除接种猪除短时间的发热及减料外, 并无常规口蹄疫疫苗接种后的高热不退、食欲废绝、呼吸困难、流涎、伴有呕吐、全身发绀、站立不稳等情况也证实了合成肽疫苗安全、稳定及副反应小等特点 。通过猪口蹄疫O型合成肽疫苗与油乳灭活疫苗的比较，不难看出猪口蹄疫O型合成肽疫苗不但可诱导较油乳灭活疫苗更高水平的特异性抗体, 并抗体维持时间较长;；且猪口蹄疫O型合成肽疫苗3次免疫组在抗体水平达到峰值后较二次免疫组在维持峰值过程中波动相对较小， 在生产实践中对于预防猪口蹄疫O型将具有更加积极的作用。在严格消毒和封场并保证未发病猪舍在两周内部感染的情况下，可对受严重威胁饲喂猪群紧急接种疫苗，接种刺激性小的、免疫力产生的快的合成肽疫苗，剂量应加1倍，接种猪群加强免疫1次（两次间隔15天，第二次为第一次基础上再增加1ml），但是对发病猪群不得采用紧急接种措施。

　　6.5母猪口蹄疫免疫其仔猪的母源抗体水平来决定适时首免

　　在母猪口蹄疫免疫合格的情况下, 通过母源抗体检测对仔猪的保护时间, 从而确定仔猪的首免时间。结果表明,：仔猪的母源抗体在28日龄时已低于临界值( 1︰128)；而首免1个月后，并不能达到有效的抗体保护力， 二免后21 天虽能上升一定的抗体水平，但仍不能达到有效保护力； 经过三次免疫后抗体逐渐上升，至免疫后的第40天时，抗体水平平均达到1︰197.4, 已具有一定的保护力，所以建议口蹄疫疫苗应进行三次免疫。注射口蹄疫疫苗后15~20天后，每批猪都应采血做免疫监测，若免疫猪抗体效价1︰256以下占70%时，要尽快强化接种，直到合格为止。

　　母猪免疫：据调查, 猪场母猪每年免疫接种口蹄疫疫苗3次, 即每隔4个月免疫接种1次, 每次4 mL, 经检测抗体水平较高, 一般都在1︰256-2048之间。

　　仔猪免疫：仔猪出生后, 母源抗体水平逐渐下降, 28日龄时, 已在1︰128以下, 不具备保护力, 此时应及时注射口蹄疫疫苗进行首免。

　　34日龄首免后1个月内的抗体检测, 基本上仍呈下降趋势, 最低时仅为1︰18.66, 虽在63日龄时有所上升( 1︰26. 91), 仍低于有效保护临界值, 因此应加强1次免疫(二免)。这与有关仔猪首免后1月抗体水平基本无上升或下降的结果报道相似。经二免21天后的抗体水平检测, 虽已达1︰51.99, 但距有效保护水平仍然尚远, 所以应进行第三次免疫(三免)。经三免后, 至130 日龄群体抗体水平已达1︰197. 4, 远高于抗体有效保护临界值, 所以建议仔猪应进行三次免疫。

　　母猪口蹄疫抗体水平在1∶512～1∶2048之间，其后代仔猪在34日龄、63日龄二免的基础上，91日龄时再进行第三次免疫，持续进行抗体检测，以探讨理想的免疫程序和免疫效果。结果表明：仔猪的母源抗体在28日龄时已低于临界值（1∶128）；而首免1个月后，并不能达到有效的抗体保护力，二免后21天虽能上升一定的抗体水平，但仍不能达到有效保护力；经过三次免疫后抗体逐渐上升，至免疫后的第40天时，抗体水平均达到1∶197.1，已经具有一定的保护力，所以建议口蹄疫疫苗应进行三次免疫。

　　后海穴注射免疫，猪O 型口蹄疫油佐剂灭活苗，由兰州生物厂生产， 用苗量是肌注量的一半，但血凝抗体效价明显高于肌肉注射组如在生产中推广应用，将可节省50%的疫苗经费。肌肉注射：体重50kg 以上的每头注射3ml，10~ 25kg 的每头1ml。后海穴位注射：体重50kg 以上的每头注射1.5ml，10~ 25kg 的每头0. 5ml，25kg 以上的每头1ml。